Uruaçu nasceu da Fazenda Passa-Três ou Maxombombo, de propriedade da família Mendes da Silva. Em 1910, a propriedade foi vendida à família Fernandes de Carvalho. Três anos depois, Manoel Fernandes de Carvalho e Francisco Fernandes e Carvalho doaram terras para a edificação de uma capela dedicada à Nossa Senhora Santana. Em 1923, o povoado de Maxombombo passou a ser conhecido como Santana.
Em 1931 o distrito foi elevado á categoria de município. O nome Uruaçu foi adotado a partir de 1953. Na língua tupi guarani significa Pássaro Grande.
O município, sede do Lago de Serra da Mesa é um dos mais importantes da região Norte do Estado.
Seu subsolo possui imensas riquezas naturais, como o cobalto, cobre, níquel, zinco, chumbo, cromo, berito, cassiterita, bentonita, manganês e calário. Além de uma rica produção agropecuária, Uruaçu tem um atuante parque industrial, onde se destacam indústrias de confecção, moveis serrarias e cerâmica, torneadoras, carrocerias, serralherias e de bicicleta.
As festas mais comemoradas no município são a de Nossa Senhora de Santana, padroeira, em 26 de julho; Festa de São Sebastião, em 20 de janeiro e a festa Adventista, comemorada em junho no povoado de Riachão.
Uruaçu é cortado pela BR-153 e pelas GOs 080, 236 e 241.